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Effect of 50 mg/kg intravenous tranexamic acid on coagulation assessed by rotational thromboelastometry (ROTEM) in healthy Beagle dogs

A.P.N. Kutter1, M. E. Kantyka1, C. Meira1, R. Bettschart-Wolfensberger1, N.E. Sigrist2
1Department for Clinical Diagnostics and Services, Section of Anaesthesiology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, 2Division of Critical Care Medicine, Department of Small Animals, Vetsuisse Faculty, University of Zurich

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English

Effect of 50 mg/kg intravenous tranexamic acid on coagulation assessed by rotational thromboelastometry (ROTEM) in healthy Beagle dogs

In people, the antifibrinolytic drug tranexamic acid reduces bleeding and the need for blood products with both normal and exaggerated fibrinolysis without increasing the number of thromboembolic events. In dogs, in addition to prevention and treatment of bleeding, higher doses of tranexamic acid can be used to induce vomiting. The objective of this study was to evaluate the effect of a high dose of tranexamic acid on the coagulation of healthy Beagle dogs. A prospective trial was conducted in eight healthy Beagles receiving tranexamic acid for a concurrent trial evaluating different antiemetics. Rotational thromboelastometry (ROTEM) analysis (EXTEM, APTEM, FIBTEM, INTEM) was performed before and 30 minutes after intravenous administration of 50 mg/kg tranexamic acid. ROTEM parameters before and after tranexamic acid administration and between EXTEM and APTEM were compared with Wilcoxon matched-pairs signed rank test and data is presented as median (range). After tranexamic acid administration, FIBTEM clotting time became significantly shorter (p=0.03) from 37 s (28-124 s) to 33 s (27-40 s) and INTEM clot formation time significantly decreased (p=0.02) from 82 s (47-132 s) to 60 s (43-107 s). After tranexamic acid APTEM MCF was significantly weaker (p=0.01) with 45 mm (30-63 mm) than EXTEM MCF with 55 mm (43-69 mm) and than APTEM MCF before tranexamic acid with 55 mm (43-69 mm) (p=0.02). All other analysed parameters including maximum lysis did not change after administration of tranexamic acid. The administration of 50 mg/kg intravenous tranexamic acid resulted in small changes in ROTEM profiles without inducing a hypercoagulable clot. In conclusion, tranexamic acid can safely be administered to healthy dogs with normal coagulation profiles. As an additional finding, APTEM parameters measured in the current study do not support the use of this test in dogs.

Keywords: Antifibrinolytic, canine, emetic, tranexamic acid, viscoelastic coagulation test, vomiting

Deutsch

Wirkung von 50 mg/kg intravenös verabreichter Tranexamsäure auf die Blutgerinnung, beurteilt durch Rotations-Thromboelastometrie (ROTEM) bei gesunden Beagle-Hunden

Der antifibrinolytische Wirkstoff Tranexamsäure reduziert beim Menschen Blutungen und den Bedarf an Blutprodukten, dies sowohl bei normaler als auch bei übertriebener Fibrinolyse und ohne die Anzahl der thromboembolischen Ereignisse zu erhöhen. Bei Hunden können höhere Dosen von Tranexamsäure neben der Vorbeugung und Behandlung von Blutungen auch zur Induktion von Erbrechen verwendet werden. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung einer hohen Dosis Tranexamsäure auf die Koagulation von gesunden ­Beagle-Hunden zu bewerten. Die prospektive Studie wurde bei acht gesunden Beagles durchgeführt, die Tranexamsäure während einer Studie zur Bewertung verschiedener Antiemetika erhielten. Rotations-Thromboelastometrie (ROTEM) Analyse (EXTEM, APTEM, FIBTEM, INTEM) wurde vor und 30 Minuten nach intravenöser Verabreichung von 50 mg/kg Tranexamsäure durchgeführt. Die ROTEM-Parameter vor und nach der Verabreichung von Tranexamsäure und zwischen EXTEM und APTEM wurden mit dem Wilcoxon-Matched-Pair-Test verglichen und der Medianwert (Range) angegeben. Nach der Verabreichung von Tranexamsäure wurde die Gerinnungszeit von FIBTEM von 37 s (28-124 s) auf 33 s (27-40 s) signifikant verkürzt (p = 0,03) und die Bildung der INTEM-Gerinnsel reduzierte sich signifikant (p = 0,02) von 82 s ( 47-132 s) auf 60 s (43-107 s). Nach Tranexamsäure war APTEM MCF mit 45 mm (30-63 mm) signifikant schwächer (p = 0,01) als EXTEM MCF mit 55 mm (43-69 mm) und als APTEM MCF vor Tranexamsäure mit 55 mm (43-69 mm) (p = 0,02). Alle anderen analysierten Parameter einschließlich der maximalen Lyse änderten sich nach Verabreichung von Tranexamsäure nicht. Die Verabreichung von 50 mg/kg intravenöser Tranexamsäure führte zu kleinen Änderungen der ­ROTEM-Profile, ohne ein hyperkoagulierbares Gerinnsel zu induzieren. Zusammenfassend kann Tranexamsäure gesunden Hunden mit normalen Gerinnungsprofilen sicher verabreicht werden. Als zusätzliches Ergebnis der aktuellen Studie konnten die gemessenen APTEM-Parameter die Verwendung dieses Tests bei Hunden nicht bestätigen.

Schlüsselwörter: Antifibrinolytikum, Hund, Emetika, Tranexamsäure, viskoelastischer Gerinnungstest, Erbrechen

Français

Effet de 50 mg/kg d’acide tranexamique par voie intraveineuse sur la coagulation évaluée par thromboélastométrie rotationnelle (ROTEM) chez des chiens Beagle en bonne santé

Chez l’homme présentant une fibrinolyse normale et exagérée, l’acide tranexamique, un agent antifibrinolytique, réduit les saignements et le besoin de produits sanguins sans augmenter le nombre d’événements thromboemboliques. Chez les chiens, en plus de la prévention et du traitement des saignements, des doses plus élevées d’acide tranexamique peuvent être utilisées pour provoquer des vomissements. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’effet d’une dose élevée d’acide tranexamique sur la coagulation de chiens Beagle en bonne santé. Un essai prospectif a été mené chez huit Beagles en bonne santé recevant de l’acide tranexamique dans le cadre d’un essai simultané évaluant différents antiémétiques. Une analyse de la thromboélastométrie rotationnelle (ROTEM) (EXTEM, APTEM, FIBTEM, INTEM) a été réalisée avant et 30 minutes après l’administration intraveineuse de 50 mg/kg d’acide tranexamique. Les paramètres ROTEM avant et après l’administration d’acide tranexamique et entre EXTEM et APTEM ont été comparés au test de rang de Wilcoxon à paires appariées et les données sont présentées sous forme de médiane. Après administration de l’acide tranexamique, le temps de coagulation de FIBTEM est devenu significativement plus court (p = 0,03) de 37 s (28-124 s) à 33 s (27-40 s) et le temps de formation du caillot INTEM a été significativement réduit (p = 0,02) de 82 s (47-132 s) à 60 s (43-107 s). Après l’acide tranexamique, APTEM MCF était significativement plus faible (p = 0,01) avec 45 mm (30-63 mm) que EXTEM MCF avec 55 mm (43-69 mm) et qu’APTEM MCF avant l’acide tranexamique avec 55 mm (43-69 mm) (p = 0,02). Tous les autres paramètres analysés, y compris la lyse maximale, n’ont pas changé après l’administration d’acide tranexamique. L’administration de 50 mg/kg d’acide tranexamique par voie intraveineuse a entraîné de légers changements dans les profils ROTEM sans induire de caillot hypercoagulable. En conclusion, l’acide tranexamique peut être administré en toute sécurité à des chiens en bonne santé présentant des profils de coagulation normaux. Autre constatation supplémentaire, les paramètres APTEM mesurés dans la présente étude n’appuient pas l’utilisation de ce test chez le chien.

Mots-clés: antifibrinolytique, chien, émétique, acide tranexamique, test de coagulation viscoélastique, vomissements

Italiano

Effetto di 50 mg/kg di acido tranexamico per via endovenosa sulla coagulazione determinato mediante tromboelastografia rotazionale (ROTEM) nei cani di razza Beagle sani

Nelle persone, il farmaco antifibrinolitico acido tranexamico riduce l’emorragia e la necessità di prodotti ematici con fibrinolisi normale ed esagerata senza aumentare il numero di eventi tromboembolici. Nei cani, oltre alla prevenzione e al trattamento dell’emorragia, dosi più elevate di acido tranexamico possono essere utilizzate per indurre il vomito. L’obiettivo di questo studio è stato quello di valutare l’effetto di un’alta dose di acido tranexamico sulla coagulazione dei cani Beagle sani. È stato condotto uno studio prospettico in otto Beagle sani a cui veniva somministrato acido tranexamico per uno studio concomitante che valutava diversi antiemetici. L’analisi tromboelastografica rotazionale (ROTEM) (EXTEM, APTEM, FIBTEM, INTEM) è stata eseguita prima e 30 minuti dopo la somministrazione endovenosa di 50 mg/kg di acido tranexamico. I parametri ROTEM prima e dopo la somministrazione di acido tranexamico e tra EXTEM e APTEM sono stati confrontati con il test di Wilcoxon dei ranghi con segno con misure accoppiate e i dati sono stati presentati come mediana (rango). Dopo la somministrazione di acido tranexamico, il tempo di coagulazione FIBTEM è diventato significativamente più breve (p=0.03) da 37 s (28-124 s) a 33 s (27-40 s) e il tempo di formazione del coagulo INTEM è diminuito significativamente (p=0.02) da 82 s (47-132 s) a 60 s (43-107 s). Dopo la somministrazione dell’acido tranexamico APTEM MCF era significativamente più debole (p=0.01) con 45 mm (30-63 mm) di EXTEM MCF con 55 mm (43-69 mm) e di APTEM MCF prima dell’acido tranexamico con 55 mm (43-69mm) (p=0.02). Tutti gli altri parametri analizzati, compresa la lisi massima, non sono cambiati dopo la somministrazione di acido tranexamico. La somministrazione di 50 mg/kg di acido tranexamico per via endovenosa ha portato a piccole modifiche nei profili ROTEM senza indurre un coagulo trombofilo. In conclusione, l’acido tranexamico può essere somministrato con sicurezza nei cani sani con profili di coagulazione normali. Come ulteriore risultato, i parametri APTEM misurati nello studio attuale non supportano l’uso di questo test nei cani. Parole chiave: Antifibrinolitico, canino, emetico, acido tranexamico, test di coagulazione viscoelastica, vomito

Parole chiavi: Antifibrinolitico, canino, emetico, acido tranexamico, test di coagulazione viscoelastica, vomito