Wissenschaft | Science

English

Pharmacogenetics is the study of genetic determinants of different responses to drug therapy and deals with differences in metabolic pathways and therapeutic effects as well as adverse reactions. A common genetic defect found in veterinary medicine is the MDR1 mutation occurring in Collies and related breeds that leads to an altered P-glycoprotein. Genetic mutations of enzymes (cytochrome P450, thiopurine s-methyltransferase, n-acetyltransferase, UDP-glucuronyltransferase, plasma esterase or sulfotransferase), which are responsible for the metabolism of drugs, are found as well. A decreased functional level of these enzymes can lead to an increased plasma concentration of the drug with a consequent relative overdose.

Keywords: pharmacogenetic,gene depletion,MDR1 gene defect,cytochrome P-450,metabolism

Deutsch

Die Pharmakogenetik beschreibt den Zusammenhang zwischen der Reaktion auf ein Medikament und der genetischen Variabilität und untersucht, wie genetische Unterschiede dazu führen, dass Metabolismus sowie Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arzneimitteln individuell verschieden sind. In der Veterinärmedizin relevante Gendefekte sind einerseits der bei Collie-artigen Hunderassen beschriebene MDR1-Defekt, der zu einem funktionell beeinträchtigten P-Glykoprotein führt. Andererseits sind verschiedene Mutationen in den Gensequenzen der Enzyme (Cytochrom P450-Enzyme, Thiopurin S-Methyltransferase, N-Acetyltransferase, UDP-Glucuronyltransferase, Plasmaesterase oder Sulfotransferase), welche für den Metabolismus von Arzneimitteln verantwortlich sind, bekannt. Eine reduzierte Aktivität dieser Enzyme führt meistens zu einer erhöhten Konzentration des Wirkstoffes und zu einer relativen Überdosierung.

Schlüsselwörter: Pharmakogenetik,Gendefekt,MDR1-Defekt,Cytochrom P-450,Metabolismus

Français

La pharmacogénétique décrit les rapports entre la réaction à un médicament et la variabilité génétique et étudie quelles différences génétiques conduisent à ce que le métabolisme ainsi que l'efficacité et la tolérance face à un médicament soient différents de façon individuelle. En médecine vétérinaire, des déficits génétiques significatifs sont décrits d'une part chez les chiens de type collie (déficience MDR1, qui conduit à une déficience de fonctionnement de la glycoprotéine-P); d'autre part on connait diverses mutations dans la séquence génétique des enzymes responsables du métabolisme des médicaments (Cytochrome P450, Thiopurine, S-Methyltransférase, N-Acétyltransférase, UDP-Glucoronyltransférase, Plasmaestérase ou Sulfotransférase). Une activité réduite de ces enzymes conduit la plupart du temps à une concentration plus élevée de la substance active et à un surdosage relatif.

Italiano

La farmacogenetica descrive la relazione tra la reazione a un farmaco e la variabilità genetica e esamina come le differenze genetiche portano a reazioni individualmente diverse per il metabolismo, l'efficacia e la tollerabilità dei farmaci. In medicina veterinaria i difetti rilevanti dai geni sono da un lato descritti nelle razze simili al Collie come difetto-MDR1 che porta ad una funzione ridotta della P-glicoproteina. D'altra parte, diverse mutazioni nelle sequenze geniche degli enzimi (enzimi del citocromo P450, tiopurina S-metiltransferasi, N-acetiltransferasi, UDP-glucuroniltransferasi, plasma esterase o sulfotransferase) sono note come responsabili del metabolismo dei farmaci. Una ridotta attività di questi enzimi di solito porta ad una maggiore concentrazione del principio attivo e di un relativo sovradosaggio.